Бета лактамные антибиотики – список, классификация

Бета-лактамные антибиотики – это противомикробные средства, которые объединяют 4 группы антибиотических веществ различных по происхождению и спектру противомикробной активности, но объединённые по одному общему признаку – содержание бета-лактамного кольца в молекулярной формуле.

Схожая химическая структура определяет общий механизм губительного действия, преимущественно на грампозитивные микроорганизмы, который заключается в повреждении процесса синтеза мурена – основного строительного компонента мембраны прокариот. Не исключается развитие перекрёстной аллергии из-за общего структурного компонента.

Отмечено, что лактамное кольцо обладает высокой чувствительностью к разрушительному воздействию белков бета-лактамазы. Каждый из представителей 4 классов характеризуется своей степенью устойчивости и может существенно отличаться у природных и полусинтетических представителей.

В настоящее время лактамные антибиотики являются фундаментом всей противомикробной терапии и применяются повсеместно для медикаментозной терапии обширного перечня заболеваний.

Список бета-лактамных антибиотиков

Общая классификация бета-лактамных антибиотиков:

  1. Пенициллины:
    — природные;
    — полусинтетические.
  2. Цефалоспорины, 5 поколений.
  3. Карбапенемы.
  4. Монобактамы.

Полный перечень

Пенициллины
Природные бензилпенициллин
Феноксиметилпенициллин
Полусинтетические Пенициллиназостабильные метициллин
оксациллин
Аминопенициллины ампициллин
амоксициллин
Карбоксипенициллины карбенициллин
тикарциллин
Уреидопенициллины азлоциллин
мезлоциллин
пиперациллин
Цефалоспорины
1 поколение Внутримышечно цефалотин
цефалоридин
цефазолин
Энтерально цефалексин
цефадроксил
цефрадин
2 поколение Внутримышечно цефуроксим
цефамандол
цефокситин
цефотетан
цефметазол
Энтерально цефаклор
цефуроксим-аксетил
3 поколение Внутримышечно цефотаксим
цефтриаксон
цефодизим
цефтизоксим
цефоперазон
цефпирамид
цефтазидим
моксалактам
Энтерально цефиксим
цефподоксим
цефтибутен
4 поколение Внутримышечно цефпиром
цефепим
5 поколение Внутримышечно цефтобипрол
цефтаролин
цефтолозан
Карбапенемы
Инфузии и внутримышечно циластатин
меропенем
Монобактамы
Инфузии азтреонам

Пенициллины

Пенициллины – первые противомикробные вещества, которые были случайно открыты Александром Флемингом и произвели мощнейшую революцию в мире медицины. Природным продуцентом являются грибы Пенициллы – почвенные космополиты. При достижении минимально ингибирующей концентрации обладают лактамные антибиотики бактерицидной активностью. Пенициллин абсолютно безопасен для млекопитающих, так как у них отсутствует основная мишень для воздействия – пептидогликан (муреин). Однако возможна индивидуальная непереносимость к препарату и развитие аллергической реакции.

Микроорганизмы выработали системы защиты от губительного воздействия пенициллинов:

  • активный синтез бета-лактамаз;
  • перестройка белков пептидогликана.

Поэтому учёные модифицировали химическую формулу вещества и в XXI веке большое распространение приобрели полусинтетические пенициллины, губительные для большого числа грамположительных и грамотрицательных бактерий. Нет ни единой области медицины, где они были ли бы не применимы.

История открытия

Британский бактериолог А. Флеминг, как он сам позже признался, не планировал совершать революцию в медицине открытием антибиотиков. Однако ему это удалось, причём совершенно случайно. Но, как известно – удача одаривает только подготовленные умы, которым он и являлся. К 1928 году он уже успел зарекомендовать себя как грамотный микробиолог и проводил всестороннее изучение бактерий семейства Staphylococcaceae. Однако пристрастием к идеальному порядку А. Флеминг не отличался.

Подготовив к убою чашки Петри с культурами стафилококков, он оставил их на своём столе в лаборатории и уехал на месяц в отпуск. По возвращению он обратил внимание, что в месте, где на чашку с потолка упала плесень, отсутствовал бактериальный рост. 28 сентября 1928 года было сделано величайшее открытие в истории медицины. Получить вещество в чистом виде удалось к 1940 году, совместными усилиями Флеминга, Флори и Чейна, за что они были удостоены Нобелевской премии.

Показания к применению пенициллинов

Назначается при заболеваниях, вызванными грамположительными и грамотрицательными кокками и палочками, спирохетами и некоторыми анаэробными бактериями. Например:

  • пневмония;
  • гнойный плеврит;
  • заражение крови инфекционными агентами;
  • менингококковые инфекции;
  • остеомиелит;
  • воспалительные процессы мочевыводящих путей;
  • тонзиллит;
  • дифтерия;
  • ЛОР-болезни;
  • рожистое воспаление;
  • стрептококковые поражения;
  • злокачественный карбункул, актиномикозы.

Противопоказания и побочные симптомы пенициллинов

Индивидуальная непереносимость и аллергии ко всем препаратам лактамным антимикробным лекарствам. Запрещается вводить в просвет между оболочкой спинного мозга и надкостницы людям с диагнозом – эпилепсия.

К побочным симптомам относят расстройства ЖКТ (тошнота, рвота, жидкий стул) и ЦНС (слабость, сонливость, раздражительность). Кандидозы влагалища и полости рта, а также дисбактериоз. Возможны отёки. Отмечено, что при соблюдении дозировки и продолжительности лечения побочные эффекты проявляются редко.

Важные особенности пенициллинов

Больным с патологиями функционирования почек, сердца и беременным назначается исключительно, если польза от антибиотика значительно превышает возможные риски. При отсутствии облегчения симптомов заболевания спустя неделю терапии, рекомендуется назначение препаратов альтернативной группы. Установлено, что сочетанное применение антибиотика и иммуностимулятора оказывает максимально положительный эффект на организм человека.

Запрещается самолечение лактамными лекарствами из-за быстрых темпов развития устойчивости патогенных штаммов к ним.

Для детей требуется коррекция суточной дозы и снижение с 12 г\сут (взрослые) до 300 мг\сут.

Цефалоспорины

Наиболее обширная группа, лидирующая по количеству медикаментозных средств. К настоящему моменту разработано 5 поколений лекарств. Каждое последующее поколение отличается большей резистентностью к лактамазам и расширенным списком противомикробной активности.

Особый интерес представляет 5 поколение, но многие из открытых препаратов ещё находятся на стадии предклинических и клинических испытаний. Предполагается, что они будут активны в отношении штамма золотистого стафилококка, устойчивого ко всем известным противомикробным средствам.

История открытия цефалоспоринов

Они открыты в 1948 году итальянским учёным Д. Бротзу, занимавшимся исследованием тифа. Он отметил, что в присутствии C. acremonium не наблюдается рост культуры S. typhi на чашке Петри. Позже вещество было получено в чистом виде и активно применяется во многих областях медицины и совершенствуется микробиологами и фармакологическими компаниями.

Показания к применению цефалоспоринов

Назначается врачом после выделения, идентификации возбудителя воспаления и определения чувствительности к антибиотикам. Недопустимо самолечение, это может привести к тяжёлым последствиям для организма человека и распространению неконтролируемой устойчивости прокариот. Эффективен против стафилококковых и стрептококковых инфекциях дермы, костной ткани и суставов, в том числе MRSA (5 поколение).

Противопоказания и побочные симптомы цефалоспоринов

Противопоказания аналогичны пенициллинам. При этом частота проявления побочных эффектов ниже, чем в предыдущей группе. Отметки в анамнезе пациента об аллергии к пенициллинам служат предостережением для применения.

Частое повторное внутривенное введение чревато образованием избыточного тепла в организме пациента и болезненными ощущениями гладкой мускулатуры. В последнее время стали появляться единичные сообщения о том, что цефалоспорины 5 поколения негативно влияют на кроветворение.

Важные особенности

Ни одно из лекарств цефалоспоринов не совместимо с алкоголем. Нарушение этого правила влечёт за собой острую интоксикацию всего организма. Допустимая доза в сутки для детей от 50 до 100 мг, при менингите допускается увеличение до 200 мг. Назначают новорождённым детям как компонент сочетанной медикаментозной терапии с ампициллином.

Не установлено корреляции между приёмом пищи и принятием препарата. Принимая лактамные антибиотики внутрь, рекомендуется запивать его большим количеством воды. Несмотря на то, что специальных исследований, направленных на установление безопасности цефалоспоринов для беременных не проводилось, тем не менее, его с успехом применяют для женщин в положении. При этом не отмечено каких-либо осложнений течения беременности и патологий у плода. Но всё же без назначения врача применять его нельзя. Ограничивается приём при кормлении грудью, так как вещество проникает в грудное молоко и может изменять микрофлору кишечника ребёнка.

Карбапенемы

Лидеры по степени невосприимчивости к действию лактамаз. Данный факт объясняет огромный список патогенных бактерий, для которых карбапенемы губительны. Исключение составляет фермент NDM-1, выявленный у культур E. coli и K. pneumoniae. Проявляют бактерицидность к представителям семейств Enterohacteriaceae и Staphylococcaceae, синегнойной палочке и многим анаэробным бактериям.

Токсичность не превышает допустимые нормы, а их фармокинетические параметры довольно высокие. Эффективность антимикробного вещества была установлена и подтверждена в ходе независимых исследований при терапии воспалений разной степени тяжести и места локализации. Механизм их действия, как у всех лактамов, направлен на ингибирование биосинтеза клеточной стенки прокариот.

История открытия карбапенемов

Спустя 40 лет с начала «эры пенициллина» учёные забили тревогу о растущих уровнях резистентности и активно начали работу по поиску новых антимикробных средств, одним из результатов которой стало открытие группы карбапенемов. Сначала открыли имипенем, который отвечал всем требованиям, предъявляемым к бактерицидным веществам. С момента его открытия в 1985 году уже более 26 млн пациентов им излечись. Карбапенемы не утратили своего значения и в настоящее время и нет такой области медицины, где они не применялись бы.

Показания

Средство показано для госпитализированных больных с инфекциями различных систем органов, при:

  • больничной пневмонии;
  • заражении крови;
  • лихорадке;
  • воспалениях оболочки сердца и мягких тканей;
  • инфекциях абдоминальной области;
  • остеомиелите.

Противопоказания и побочные симптомы карбапенемов

Безопасность вещества подтверждена многочисленными исследованиями. Частота проявления негативных симптомов (тошнота, рвота, сыпь, судорожные припадки, сонливость, боли в височной области, расстройство стула) менее 1,8 % от общего числа больных. Отрицательные явления купируются сразу же при отмене приёма лекарства. Известны единичные сообщения о снижении концентрации нейтрофилов в крови на фоне лечения карбапенемами.

Важные особенности карбапенемов

Антибиотики бета-лактамного ряда успешно применяются для эффективной терапии уже более 70 лет, тем не менее, необходимо строго соблюдать назначения врача и инструкцию по применению. Карбапенемы не совместимы с алкоголем и стоит ограничить его приём за 2 недели до и после медикаментозного лечения. Выявлена полная несовместимость с ганцикловиром. При сочетанном применении этих средств наблюдаются судороги.

Безопасность для новорождённых не установлена, поэтому его применение исключено. Отмечено, что у детей увеличивается период полувыведения активного вещества.

Беременным и женщинам на грудном вскармливании назначается при патологиях, угрожающих жизни.

Монобактамы

Отличительная черта – отсутствие ароматического кольца, связанного с бета-лактамным кольцом. Подобное строение гарантирует им полную невосприимчивость к лактамазам.  Обладают бактерицидной активностью по большей степени в отношении грамнегативных аэробных прокариот. Данный факт объясняется особенностями строения их клеточной стенки, которая заключается в более тонком слое пептидогликана при сопоставлении с грампозитивными микробами.

Важная особенность монобактамов – не вызывают перекрестной аллергии к другим лактамным антибиотикам. Поэтому их применение допустимо при индивидуальной непереносимости к другим лактамным антибиотикам.

Единственное лекарство, которое введено в медицинскую практику – азтреонам с ограниченным спектром активности. Азтреонам считается «молодым» антибиотиком, он был одобрен в 1986 году Министерством по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

Показания монобактамов

Характеризуется узким спектром действия и относится к группе антибиотических препаратов, применяемых при воспалительных процессах, вызванными грамнегативными патогенными бактериями:

  • заражение крови;
  • госпитальная и внебольничная пневмония;
  • инфекции мочевыводящих протоков, органов брюшной полости, дермы и мягких тканей.

С целью достижения максимального результата рекомендована сочетанная терапия с лекарствами, уничтожающими грампозитивные микробные клетки. Исключительно парентеральное введение.

Противопоказания и побочные симптомы монобактамов

Ограничением к назначению азтреонама является только индивидуальная непереносимость и аллергия. Возможны нежелательные реакции со стороны организма, проявляющиеся в виде желтухи, дискомфорта абдоминальной области, спутанности сознания, нарушения сна, сыпи и тошноты. Как правило, все они исчезают при прекращении терапии. Любые, даже самые незначительные негативные реакции со стороны организма – это повод незамедлительно обратиться к врачу и скорректировать лечение.

Важные особенности монобактамов

Нежелательно назначение беременным, потому что безопасность монобактамов не исследовалась для данной категории людей. Известно, что вещество может диффундировать сквозь плаценту в кровоток плода. Допустима терапия женщинами на ГВ, уровень бактерицидного вещества в грудном молоке не превышает 1%.

Детям назначают в случаях, если другие лекарства не проявили своих терапевтических свойств. Побочные симптомы аналогичны таковым у взрослых. Обязательно нужно проводить коррекцию дозы со снижением активного компонента. Коррекция также необходима пожилым пациентам, так как работа почек у них уже замедлена и вещество в значительно меньшей степени выводится из организма.

С осторожностью и исключительно в случаях угрожающих жизни больного назначаются при патологии печени и почек. Любые отклонения от нормы должны быть зафиксированы лечащим врачом и учтены при составлении схемы лечения.

Инструкцию подготовила
специалист микробиолог Мартынович Ю.И.

Остались вопросы? Получите бесплатную консультацию врача прямо сейчас!

Нажатие на кнопку приведет на специальную страницу нашего сайта с формой обратной связи со специалистом интересующего Вас профиля.

Бесплатная консультация врача

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

1 + пятнадцать =

Антибиотик или нет?